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当时人们非常看重杜义、殷浩的才学，尤其是殷浩，清净独居于偏僻的墓地，将近十年，朝廷多次征召他当官，他都没有答应。很多人将他看作是当世的管仲、诸葛亮。江夏相谢尚、长山令王濛甚至以殷浩出山不出山，来占卜国家的命运是吉是凶。
有一次，谢尚和王濛共同去访问殷浩，他们共同谈论国家大事，感觉非常惬意畅怀。从此也知道了殷浩有宏图大志。他们返回的途中，两个人同时发出赞叹：“像殷浩这样的旷世奇才不出来担任官职，让天下的老百姓依靠谁啊？”
但是庾翼不这么认为，他说：“像这样的‘大才’在这样战乱的年代应该‘束之高阁’，暂时封存起来，等到和平年代，才可以委以重任。”并不是多么看重殷浩。他认为慷慨激昂的桓温才是这个时代的真英雄。
但是他也想方设法去说服殷浩当官。他请殷浩担任他的司马，而朝廷让殷浩担任侍中、安西军司，殷浩都没同意。
桓温娶的是晋明帝之女南康公主。成帝在世时庾翼曾向成帝举荐桓温说：“桓温具备英雄的才能，希望陛下不要用常人的礼节对待他，按寻常的女婿豢养着。应当委派给他周宣王时方叔、邵虎那样的重任，他必能建立匡救国家的功勋。”
庾翼以攻灭赵王胡虏、收复蜀地为己任，于是他联络四方，派使者向东北与燕王慕容皝相约，向西与凉州牧张骏相约，商定日期大举行动。群臣大多认为此事难以施行，只有庾冰、桓温的意见与庾翼相同。
公元343年（建元元年）七月，后赵汝南太守戴开率数千人向庾翼投降。庾翼认为这是一个好兆头，更坚定了他北伐的决心。
同月初八，康帝下诏让朝廷论议北伐之事。庾翼想全数出动自己所统领的士卒北伐，上表推荐桓宣为都督司、雍、梁三州及荆州四郡诸军事及梁州刺史，前赴丹水；任命桓温为前锋小督、假节，率军入临淮。同时出动自己统领的六州中的奴仆及车牛驴马，使得百姓都叹息怨恨。
庾翼想到襄阳去镇守，怕朝廷不许，便上表称到安陆镇守。康帝司马岳派使者制止他，车骑将军参军孙绰也写信劝阻庾翼，不得轻易改换镇守城池。但庾翼都不听。仍然违反诏令向北行进，到达夏口后，才又上表请求镇守襄阳。
司马岳（晋康帝）继位，庾冰升职为车骑将军之后。庾冰因为感觉权力太大而感到惶恐不安，于是多次请求出任外藩。于是朝廷在基本同意庾翼北伐的同时，让车骑将军庾冰都督荆、江、宁、益、梁、交、广七州、豫州之四郡诸军事，领江州刺史，假节，镇守武昌，作为庾翼的后援。
庾翼当时拥有兵众四万人，康帝最终下诏任命庾翼为征西将军，领南蛮校尉。加都督征讨诸军事。
