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初平四年（193年），曹操征徐州时，张邈、陈宫举兖州叛迎吕布。当时正闹饥荒，曹洪在前开路，占据了东平、范县，征集粮食以接济后续部队。曹操在濮阳征讨张邈、吕布，吕布败退，曹操遂占领了东阿，转而又攻克了济阴、山阳、中牟、阳武、京、密等十余座县城。曹洪在这些战役中立下了汗马功劳，被任命为鹰扬校尉，迁为扬武中郎将。建安元年（196年），曹洪奉命率军西迎汉献帝，迁都许昌时，曹洪获授谏议大夫。又作为别部征讨刘表，击败刘表的将领于舞阳、阴叶、堵阳、博望。曹洪因战有功，迁为厉锋将军，封国明亭侯。曹洪屡次追随曹操征伐，拜都护将军。
建安四年（200年），曹洪与徐晃破濦强贼祝臂。
建安五年（200年）十月，曹操在许攸的建议下，率轻兵奇袭乌巢，留曹洪、荀攸守营垒，袁绍得知消息后，派张郃、高览猛攻曹操大营，在曹洪与荀攸的坚守下，张郃、高览无法攻破。待曹操火烧乌巢后，张郃与高览烧毁了攻营的器械，到曹营去投降。曹洪生怕中计，不敢接受他们投降。荀攸说：“张郃因为计策不为袁绍采用，一怒之下来投奔，您有什么可怀疑的！”于是接受了二人的投降。[2]
建安二十二年（217年），刘备遣张飞、马超、吴兰等屯军下辨；曹洪奉命拒之。
建安二十三年（218年），曹洪大破吴兰，斩其部将任夔等人。其后的庆功宴会上，曹洪大摆酒宴，让歌女穿着很薄的衣服踏鼓，在场的人大笑。杨阜严厉斥责曹洪说：“男女有别，这是国家的大节，怎么能在大庭广众面前让女人裸露形体！即使夏桀、商纣的败乱，也不及如此。”于是愤然辞出。曹洪马上下令女伎停演，又请杨阜还座。[3]
建安二十五年、延康元年（220年），曹丕即位时，曹洪封为卫将军，迁骠骑将军，进封野王侯，进邑千户，并前二千一百户，位特进；后徙封都阳侯。[4]
黄初七年（226年），曹洪家富但性格吝啬，曹丕年轻时曾向他借钱而不获，因此怀恨在心，借曹洪的门客犯法一事，将曹洪打入大牢并要处死。群臣前去说情，没能奏效。
曹丕以罪收曹洪时，曹真正在左右，说道：“如今陛下若是诛杀曹洪，曹洪一定认为我是在背后谮言陷害他了。”曹丕道：“是我自己要处理他，你又有什么可犹豫的呢？”
