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曹丕自许昌南征，诸军兵并进，曹真、张郃、曹休等诸路大捷，击败孙盛、[14]大破吕范、火烧诸葛瑾，几乎攻下江陵，[17]孙权临江拒守，几条战线或溃或败，仅朱然获胜，曹丕胜利在望，却不料遇到疫疾，孙权乘机重新遣使纳贡，双方言和，曹丕退兵。十一月辛未，命镇西将军曹真率诸将及州郡兵讨破叛胡治元多、封赏等，平定河西。
过了十天，破胡告檄传到洛阳，曹丕非常高兴，大笑说：“我在帷幕之内运筹帷幄，诸将在万里之外奋勇作战，其相应若合符节。前后战克获虏，没有如此之多的。“
黄初四年，曹仁、曹彰、贾诩先后去世。
黄初五年四月，曹丕立太学，制五经课试之法，置春秋谷梁博士。
黄初六年二月，派遣使者从许昌到沛郡询问民间疾苦，救济贫困者。同年，并州刺史梁习大破鲜卑轲比能。十月，曹丕行幸广陵故城，临江观兵，戎卒十余万，旌旗数百里。当年大寒，水道结冰，舟不得入江，乃引还。期间，经过雍丘，到曹植处所，与曹植见面，增其户五百。十二月，曹丕一行从谯经过梁，派遣使者用太牢礼祭祀东汉太尉乔玄。
在实现统一问题上，曹丕既有希望于能有王化之举达到夙愿的诚心，也有兴国强兵而灭贼寇的强硬之志。虽然，两次伐吴却由于时机不成熟而无功而返，但由于统一志向的驱使，使得曹丕在位后期施政更需要富国强兵，以至于对于当时的社会发展具有一定的积极意义。与此同时，其执政功绩对于中国文学此一时期的发展风貌与繁荣，也多少有着重要的影响作用。
黄初七年正月，曹丕回到洛阳的宫殿。五月丙辰日，曹丕病重，命镇军大将军陈群、中军大将军曹真、征东大将军曹休、抚军大将军司马懿受领遗诏，共同辅佐嗣主曹叡。让后宫淑媛、昭仪已下的都各归其家。
同月十七，曹丕去世，时年四十岁。谥号文皇帝，庙号高祖。按其生前的文告，不树不坟，葬于首阳陵。1046
