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朱翊钧亲政后，励精图治，生活节俭，有勤勉明君之风范，开创了“万历中兴“局面。
后来因为国本之争等问题而倦于朝政，自此不再上朝。
公元1616年，万历四十四年，正月，后金政权建立，并于1618年，万历四十六年攻占抚顺，挑起后金与明朝之间的战争。
朱翊钧力主挞伐，次年明军在萨尔浒（今辽宁抚顺东浑河南岸）惨败，此后明朝对后金采取守势，无力再进攻。
公元1620年，万历四十八年，朱翊钧病死，庙号神宗，谥号范天合道哲肃敦简光文章武安仁止孝显皇帝，葬于定陵。
朱翊钧在继位的前十年，曾经奋发图强，使大明王朝的经济得到了空前的繁荣，促使江南地区出现了华夏地域资本主义萌芽。
然，他在继位后中间十年，似乎是换了个人来，不仅由勤变懒，且是沉溺酒色、贪婪财货，几近病态！他非但未能使明朝中兴，相反却把明朝推向绝境。
万历皇帝在位时间长达四十八年之久，?是明朝在位时间最长的皇帝。?
那时，由于他年幼无知，?便由其母李太后代为听政，?李太后则将一切军政大事交由张居正主持裁决。朝廷呈现中兴气象。
然而，?万历皇帝执政后期，真就是荒于政事，?竟然二十多年不上朝堂，?明朝中央权力机构的运转几乎处于停摆状态。?
到了他执政晚期，?党争事件长期持续，?导致朝政日益腐败。?与此同时，?他强征矿税，?使明朝逐渐走向衰亡。?
