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在太子居住的北宫搜索时，江充部下从地下挖出一具桐木偶人，长约一尺，造型写实，比例协调，胎髹黑漆。偶人体表正、背面有数道红漆描绘的纵向线条，头部与手背部尚有十余道纵横线条，为人体经脉。又寻到一封帛书，内中言语大逆不道。太子刘据明知是江充陷害自己，非常恐惧，唯恐不得自明，就听从少傅石德的计策，以皇帝的名义矫诏起兵，捕杀了江充及光禄卿韩说等人。
甘泉宫中的刘彻听到消息，以为太子造反，赶回建章宫，命丞相刘屈氂发兵击太子。太子刘据举兵对抗，双方混战五日，死者达数万人之多，长安城中尸横遍野。刘据最终兵败逃亡，后被人发觉行踪，被迫上吊自杀。皇帝又派宗正刘长、执金吾刘敢收回卫子夫的皇后玺绶，废除了她的皇后位，卫子夫亦服毒自杀。当年皇后陈阿娇因巫蛊被废，她才得以登上皇后宝座，而今她也是因为巫蛊而死，可谓人生如泡影，富贵若幻梦。
汉朝国势动荡，皇帝父子相残，匈奴新即位的狐鹿姑单于亦趁机落井下石，入侵汉地，劫掠财物。刘彻大怒，命贰师将军李广利率兵七万出兵五原，商丘成领兵二万出西河，马通将四万骑出酒泉，兵分三道出击匈奴。商丘成和马通都是因为镇压太子有功而急冒出来的新宠。
李广利一军与匈奴右大都尉及丁灵王卫律率领的五千骑兵接战于夫羊句山峡，汉军仗着优势兵力获胜，匈奴败走。马通率部进至天山，匈奴大将偃渠率二万余骑准备迎战，见汉军强盛，乃引兵退去。马通也不敢追击，因而无所得失。商丘成一军进至浚稽山，与匈奴右校王李陵的三万骑兵接战。浚稽山正是数年前李陵最后一次与匈奴决战的地方，当年他就是在这一带以区区五千步兵力抗匈奴八万骑兵，杀敌三万，创造了汉军战史上最辉煌的战果，虽败犹荣。然而，恰恰在这样一个占尽地利的地方，李陵一军居然大败，给世人留下无穷的想象空间。这也是李陵投降匈奴后唯一的一次与汉军的交战。
就在李广利回师的途中，他与丞相刘屈氂密谋立妹妹李妍之子昌邑王刘髆为太子一事被人告发，刘屈氂以大逆不道罪被腰斩于东市，妻子亦枭首示众，李广利家眷尽被逮捕下狱。李广利得知消息后，就势投降了匈奴，所率七万大军全军覆没。刘彻闻讯，诛灭了李广利宗族，就连亲生儿子昌邑王刘髆也被赐死。
刘彻一生，多次派大军征战匈奴，取得了赫赫战果，但到了最后，却由于非军事原因而遭到惨败。李广利投降匈奴对老迈的皇帝打击很大，加之追悔太子之死，他终于发现“巫蛊之祸”中许多案件并无实证，大多是江充等人屈打成招而制造的冤案，便下令诛灭了江充全家及其亲信党羽，商丘成、马通等因镇压太子而升迁的官吏多被诛杀。至此，中国历史上牵连最广、死人最多的一桩巫蛊之祸才宣告结束。
而李广利投降匈奴后极得狐鹿姑单于宠爱，娶单于之女为妻，位在丁灵王卫律之上。卫律嫉恨不已，买通胡巫，不断进谗言，终导致李广利被杀。李广利临死居然骂道：“我死必灭匈奴。”
皇帝并没有老糊涂，只是苛刻急躁，经历丧子之痛的刘彻真正清醒了过来，他命人重新找出当年徐乐那篇“天下之患，在于土崩，不在瓦解”的上书，反复诵读，感慨万千。
在最后一次封禅泰山时，刘彻召见群臣道：“朕即位以来，所为狂悖，使天下悉苦，不可追悔。从今开始，凡是伤害百姓，糜费天下之事，全部废止。”
刘彻对以往之过很是追悔，特下《轮台诏》悔过，之后下令罢方士求神仙事，禁止酷刑，减轻赋税，从此不再对外用兵。
一个时代结束了。
再伟大的英雄，终究还是要走到生命的尽头，刘彻不得不着手安排后事。他早有意立刘弗陵为太子，因幼子年少，必须得有大臣辅佐，派人画《周公负成王朝诸侯图》赐给霍光，暗示将来由他辅佐少主。霍光汗出浃背，不知所言，不敢接受。刘彻遂将钩弋夫人秘密处死于甘泉宫，这才令霍光安下心来。
后元二年（公元前87年）二月，大汉天子刘彻病死于五柞宫，年七十一岁，在位五十四年，谥“孝武”，史称汉武帝。大司马大将军霍光、车骑将军金日磾、左将军上官桀等遵照武帝遗诏，拥立太子刘弗陵即位，是为汉昭帝。刘弗陵时年八岁，由霍光辅政。当年被人看不起的平阳乡下小子，在韬光养晦数十年后，坐观卫氏覆灭，最终成为最大的赢家，登上了权力的巅峰。
