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1572年（隆庆六年）五月二十六日，帝崩，享年三十六岁，谥庄皇帝，庙号穆宗。六月十日，子朱翊钧继位，是为万历皇帝，时年十岁。六月十六日，高拱罢。
1591年（万历十九年）四月初一，祭祀太庙，此后皆由他人代替。六月，王锡爵归省。七月二十日，下诏禁止污蔑大臣。九月，申时行致仕，王家屏为首辅，赵志皋入阁。
1570年（隆庆四年）四月，海瑞离任回家。
1592年（万历二十年）三月，王家屏致仕。
1569年（隆庆三年）六月，海瑞以右佥都御史总理粮储提督军务兼巡抚应天十府。十二月，高拱复入阁。
1593年（万历二十一年）正月，王锡爵还朝为首辅。
1568年（隆庆二年）三月，立太子。七月，徐阶致仕。
1594年（万历二十二年）五月，陈于陛入阁，王锡爵致仕，赵志皋为首辅。十一月，沈一贯入阁。
1567年（隆庆元年）二月，张居正入阁。五月，高拱罢。十一月，海瑞任南京通政使司右通政。
1596年（万历二十四年）七月，开始派太监采矿。闰八月，赵志皋请视朝，发奏章，罢采矿，皇帝不予理睬。十月，开始派太监收税。十二月，陈于陛卒。
1566年（嘉靖四十五年）二月，海瑞下狱。三月，高拱入阁。四月，严嵩卒。十二月，帝崩，享年六十，谥肃皇帝，庙号世宗。子朱载垕继位，是为隆庆皇帝。
