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毛宝受命率领一千人作温峤的前锋，驻扎在茄子浦。正好遇见了一桩“大买卖”。原来毛宝派出去的探子回来报告说：“苏峻送给祖约军队一些粮食，祖约的司马桓抚接受了这些粮米，正在向这里走来，看来茄子浦是他们运粮队伍的必经之地。”
毛宝一听非常高兴：“这送到嘴边的肥肉，不吃白不吃啊，他们有多少人啊？”
探子说：“看来人不少，大约一万多人吧。”
毛宝作难了——是啊，人数悬殊太大，一千对一万，太冒险，如果己方的人数再多点儿，感觉就保险一些……
没想到，正打瞌睡呢有人就送来了枕头，需要人手呢，还真来了很多帮手——郗鉴随后率众渡江也来到了茄子浦，正是来与温峤军队会合的。
这时候士兵们仍有顾虑，因为要想去劫粮，就必须上岸去打伏击战，但是士兵们却都不敢随便上岸。这是因为当初，温峤认为南军熟悉水战，苏峻军善于步战，想用己之长制彼之短，就宣令三军：“有上岸者处死。”
于是毛宝就对部下说：“兵法上说：军令有所不从。现在情况变了，哪能不上岸呢！如果温将军要拿军令处罚大家的话，就由毛宝我自己承担罪责好了！”
这样就打消了兵士们的顾虑，采用变通之办法率领兵士打了个漂亮的伏击战，成功袭击了祖约的司马桓抚，夺取全部米粮一万斛米，并俘虏斩杀一万多名贼军，令祖约更加缺粮，祖约军队因此大饥。
温峤得知这一喜讯，十分高兴。他嘉奖了毛宝的功勋，上表任命他为庐江太守。
之后温峤就与陶侃以水军直指石头城。
苏峻当时见到在查浦的陶侃军和沙门浦的温峤军兵士众多，显得有些畏惧。
但另一方面，在广德的桓彝显得孤立无援，周边郡县都向苏峻投降，但桓彝坚决不降，后被韩晃击败并围困，最终因城陷桓彝被杀。
东军方面，苏峻开始打算以赦免庾亮诸弟以取悦众心，但仍派张健、管商、弘徽等人进攻。起初东军虽有小胜，管商等进攻吴郡，焚烧了吴县、海盐、嘉兴，打败了诸路义军。
管商等又焚烧余杭，也焚毁了刚建成的灵隐塔寺。但在武康被官军打得大败，退守义兴。
但后来庾冰与顾飏皆被张健击败，令吴郡郡城被张健所掠。顾众与虞潭后也被管商击败，分守吴兴及柴辟。后虞潭再于吴兴战败，吴兴郡的东迁、余杭和武康都因其军败退而被苏峻军抢掠。虞潭派往吴县的督护沈伊亦败于管商。抵抗形势很不乐观。
西路讨伐军逼近石头城时就打算作一次决定性战役，但陶侃认为苏峻兵强难以争锋，打算进行持久战并以智谋击败他。后因多次交战都无大成果，便筑白石垒固守，由庾亮领二千守军据守。不久苏峻以万人来攻，庾亮带领将士死打硬拼，顽强抵抗，苏峻仗着人多也不能攻破。陶侃于是命郗鉴和郭默还驻京口，建大业、曲阿和庱亭三垒分散苏峻军力。
祖约发现桓宣带领部下悄悄脱离了自己，便派遣祖涣和桓抚追击，追到马头山。同时祖约也让祖焕、桓抚他们袭击湓口的陶侃，而马头山在去往湓口的途中。
陶侃要亲自迎战，毛宝说：“义军都依赖陶公，杀鸡焉用宰牛刀？陶公不可轻动，就让我带兵去征讨如何呢？”
陶侃禁不住对毛宝另眼相看。他对座中宾客夸赞说：“这个年轻人不简单啊，他的话可以采用。”于是就派毛宝去了。
